После приема внутрь Налтрексон подвергается существенному метаболизму в печени (главный путь выведения), при этом около 95% препарата преобразуется в несколько метаболитов. Считается, что основной метаболит 6-бета-налтрексол является чистым антагонистом и вызывает фармакологическую блокаду опиатных рецепторов. В меньшем количестве образуется метаболит 2-гидрокси-3-метокси-6-вета-налтрексол.
Налтрексон и его метаболиты также подвергаются конъюгации и образуют дополнительные метаболические соединения.
Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном через почки, в меньшей степени через кишечник. Почечная экскреция неизменного Налтрексона составляет <1% от принятой перорально дозы; почечная экскреция неизмененного 6-бета-налтрексола и его конъюгата составляет примерно 38% от принятой перорально дозы.
Фармакокинетический профиль Налтрексона предполагает, что Налтрексон и его метаболиты подвергаются внутрипеченочной трансформации. Максимальная концентрация (Сmax), период полувыведения и общее количество почечной экскреции как для Налтрексона, так и для 6-бета-налтрексола, увеличиваются пропорционально увеличению назначаемой дозы Налтрексона от 50 до 200 мг. Время достижения максимальной концентрации – 1 час, как для Налтрексона, так и для 6-бета-налтрексола. Период полувыведения для Налтрексона и 6-бета-налтрексола составляют соответственно 3.9 и 12.9 часов. Средний период полувыведения и время достижения максимальной концентрации для Налтрексона и 6-бета-налтрексола не зависят от дозы.
Налтрексон не подвержен кумуляции при длительном применении. Исходя из более продолжительного периода полувыведения, уровень 6-бета-налтрексола в плазме возрастает на 40% во время длительного приема Налтрексона. Общий клиренс Налтрексона составляет 1.5 л/мин, что приближено к печеночному показателю, и это позволяет предположить, что Налтрексон является интенсивно абсорбируемым препаратом.
Почечный клиренс Налтрексона 127 мл/мин говорит о том, что он выделяется преимущественно путем клубочковой фильтрации. Почечный клиренс для 6-бета-налтрексола в размере 283 мл/мин свидетельствует о его дополнительный канальцевой секреции. Объем распределения Налтрексона после внутривенного введения составляет 1350 л. Тесты in vitro показывают, что Налтрексон на 21% связывается с белками крови при назначении в терапевтических дозах.
